Per molto tempo gli ftalati sono stati i principali plastificanti utilizzati nella produzione di dispositivi medici per ammorbidire il PVC. Tuttavia, la maggior parte degli utilizzatori di dispositivi medici sono popolazioni vulnerabili e l’esposizione a materiali nocivi aggiunge senza dubbio un inutile livello di rischio alla loro salute.
Il 12 luglio 2002, la FDA statunitense ha pubblicato un rapporto di 119-pagina che valutava la sicurezza dei dispositivi medici in PVC plastificato DEHP. Il rapporto rileva che mentre tutti sono esposti quotidianamente al DEHP, alcuni individui, a causa di trattamenti medici, possono essere esposti a livelli più elevati di DEHP. Il DEHP può filtrare in soluzioni che entrano in contatto con dispositivi medici, con la quantità lisciviata che dipende dalla temperatura, dal contenuto lipidico del liquido e dalla durata del contatto. I pazienti con malattie gravi, che richiedono trattamenti multipli, sono a rischio di una maggiore esposizione al DEHP.
Allo stesso modo, il 31 ottobre 2002, il Ministero della sanità, del lavoro e del welfare giapponese ha emesso l'avviso informativo n. 182 sulla "Sicurezza dei dispositivi medici e farmaceutici". Il rapporto consiglia agli operatori sanitari di evitare l’uso di prodotti medici in PVC contenenti DEHP e di optare per materiali alternativi. Il DEHP è considerato un composto tossico generale con effetti dannosi sui testicoli umani. La dose giornaliera accettabile (ADI) per il DEHP è compresa tra 40 e 140 mg/kg. I test hanno dimostrato che le sacche di sangue e le macchine cuore-polmone superano questo limite, comportando un rischio significativo.
Soluzioni parenterali per grandi volumi
Le soluzioni parenterali di grande volume (LVP) sono cruciali nel trattamento clinico, poiché forniscono rapidamente farmaci ai pazienti, reintegrano i nutrienti e mantengono l'equilibrio elettrolitico e acido-base nel corpo, soprattutto in terapia intensiva. Dato che i farmaci LVP vengono infusi direttamente nel flusso sanguigno del paziente, sono considerati formulazioni ad alto rischio.
I materiali di imballaggio dovrebbero proteggere i farmaci da fattori ambientali esterni per facilitarne lo stoccaggio, il trasporto, la vendita e l’uso. Il PVC, essendo un materiale precocemente sviluppato, tecnicamente maturo ed economico, è ampiamente utilizzato. Tuttavia, durante la lavorazione, vengono aggiunti additivi come plastificanti e adesivi di(2-etilesil)ftalato (DEHP). Durante la produzione, la conservazione, il trasporto, la vendita e l'uso dei farmaci LVP, l'interazione tra il farmaco e il materiale di confezionamento può portare alla migrazione delle sostanze dalla confezione al farmaco, causando potenzialmente reazioni avverse una volta all'interno del corpo.
Iniezioni di nutrizione parenterale neonatale
Le soluzioni per la nutrizione parenterale neonatale vengono spesso preparate aggiungendo i componenti necessari, comprese le emulsioni lipidiche, in sacche morbide in PVC con iniezione di glucosio al 10%. Poiché il neonato necessita di 24-ora di mantenimento, la soluzione preparata viene somministrata tramite infusione con micropompa, mentre la soluzione rimanente viene conservata in un frigorifero a 4 gradi. Tuttavia, poiché il DEHP è liposolubile, può filtrare nella soluzione nutritiva nell'arco di 24 ore a causa dell'azione dell'emulsione lipidica. È stato dimostrato che il DEHP influisce negativamente sullo sviluppo riproduttivo di neonati e bambini.
La ricerca mostra che il danno del DEHP dipende principalmente da due fattori: la sensibilità del paziente al DEHP, con feti maschi, neonati e adolescenti maschi identificati come gruppi ad alto rischio; e la quantità di DEHP assorbita dal paziente, che dipende dalla forma del trattamento, dalla sua frequenza e dalla durata della terapia continua.
Analizzando l'assunzione tollerabile (TI) di DEHP, è stato riscontrato che i seguenti trattamenti rappresentano un alto rischio di esposizione al DEHP: exsanguinotrasfusioni neonatali, intervento chirurgico di ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) neonatale, nutrizione parenterale totale neonatale (in sacche di PVC contenenti lipidi), trattamenti neonatali multipli (esposizione cumulativa), dialisi maschile negli adolescenti, dialisi per donne in gravidanza e in allattamento, nutrizione enterale neonatale e adulta, trapianti di cuore, bypass aortocoronarico (CABG), trasfusioni massicce di sangue per pazienti con traumi gravi ed ECMO per adulti chirurgia.
I pericoli degli ftalati
Tossicità per il sistema riproduttivo maschile: Gli ftalati mostrano principalmente tossicità per i testicoli, portando ad atrofia testicolare, cambiamenti significativi nei livelli di testosterone, una riduzione delle cellule spermatogeniche, un rapido declino dell'attività degli enzimi testicolari e una diminuzione del numero degli spermatozoi.
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Impatto sul sistema riproduttivo femminile: Gli ftalati esercitano effetti tossici sull'utero e sulle ovaie, causando potenzialmente cicli estrali prolungati, livelli ridotti di progesterone, aumento del peso uterino, cicli naturali di ovulazione alterati e portando a cicli ritardati o anovulatori.
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Effetti sul sistema ematologico: Gli ftalati possono ridurre significativamente i livelli di ematocrito, diminuire il contenuto di emoglobina e aumentare l'adesione piastrinica.
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Teratogenicità: Gli studi hanno dimostrato che anche basse dosi di ftalati possono aumentare significativamente il rischio di natimortalità. L'esposizione acuta può portare a tossicità cardiaca, renale e polmonare, con conseguente potenziale morte.
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Epatotossicità: Gli ftalati possono causare danni ossidativi alle proteine cellulari, ai lipidi della membrana delle cellule epatiche e al DNA, portando potenzialmente a danni alle cellule staminali.
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Oltre alla tossicità del DEHP, i pazienti sono esposti anche agli effetti tossici del metabolita del DEHP, il mono(2-etilesil) ftalato (MEHP). Questo composto si forma attraverso l'idrolisi del DEHP nel plasma o nel sangue immagazzinato a causa dell'azione delle lipasi o durante la conservazione e il riscaldamento delle infusioni endovenose. Una parte del DEHP viene rilasciata nel sangue, nel plasma o nei liquidi immagazzinati prima di essere somministrata ai pazienti e viene convertita in MEHP, che è più tossico del DEHP, rendendo il MEHP un metabolita tossico critico del DEHP.